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文獻解讀

RayBiotech抗體芯片在腫瘤耐藥性研究中的應用

時間:2015-05-19 作者:技術部 來源:本站 瀏覽:2271

 

RayBiotech抗體芯片在腫瘤耐藥性研究中的應用 

雜志名稱:  Cancer Cell(IF 23.893 )

文獻:Lee H J, Zhuang G, Cao Y, et al. Drug resistance via feedback activation of Stat3 in oncogene-addicted cancer cells[J]. Cancer cell, 2014, 26(2): 207-221.(download)

本實驗所用產品RayBiotechAAH-BLM-1抗體芯片

507個生長、趨化、血管、炎癥等細胞因子抗體芯片)

實驗樣品:細胞上清

 

研究背景:

 由于出現抵抗藥物的細胞,所以途徑靶向抗癌藥的作用會受到限制。癌基因依賴型腫瘤細胞在藥物處理下形成正循環激活STAT3,從而促進細胞存活以及限制藥物作用。這種作用在腫瘤細胞中由多種活化激酶例如EGFRHER2ALKMET,以及突變體KRAS等驅動。MEK的抑制作用導致了通過FGF受體和JAK激酶的Stat3自分泌激活, MEKJAKFGFR的藥理抑制增強腫瘤消退。這些發現表明,抑制Stat3的反饋回路可以增加途徑靶向抗癌廣譜藥的有效作用。

研究思路

實驗方法

1.1           樣品準備  

l  人肺腺癌細胞 PC-9(EGFR 激活突變型);

l  DMSOErlotinib EGFR激酶特異性抑制劑)分別刺激72h后收集細胞上清;

1.2            腫瘤細胞的活性檢測

   細胞活性檢測結果表明,用Erlotinib藥物處理過的PC-9腫瘤細胞培養上清會誘導PC-9細胞產生耐藥性。

 
 

1.3            RayBiotech細胞因子抗體芯片檢測細胞培養上清樣品中507個細胞因子的表達及其差異

DMSOErlotinib分別刺激PC-9細胞,72h后收集細胞上清,濃縮后進行抗體芯片檢測結果顯示, Galectin-3ErbB3EDA-A2等十幾種細胞因子在Erlotinib藥物處理細胞上清中表達量升高,可能是這些因子促進了PC-9細胞的耐藥性產生。其中IL-6IL-1aGalectin-3是能夠激活Stat3通路的關鍵因子。

  

 
 

 

1.4           轉錄因子通路報告基因檢測

轉錄因子通路報告基因檢測結果顯示,短暫的(3h)藥物刺激并沒有引起任何顯著改變,而24h后發生顯著變化,這表明藥物刺激響應不是立即激活EGFR下游,而可能是通過反饋活化的過程完成。

 
 

1.5           MEK抑制引起的Stat3反饋回路示意圖

后續通過WB檢測、基因芯片分析以及腫瘤移植研究,推測出MEK抑制引起的Stat3反饋回路。

 

 

2       結論

該研究揭示了一個細胞保護反饋機制,該反饋機制是由抑制腫瘤細胞的MEK信號通路引起的。該發現對肺癌的聯合治療有非常潛在的應用價值。RayBiotech抗體芯片在該研究中起到非常重要的指引作用,有助于深層次挖掘分子機制。

 

本文使用RayBiotech AAH-BLM-1 細胞因子抗體芯片

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