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文獻解讀

RayBiotech抗體芯片在腫瘤微環境研究上的應用

時間:2015-05-19 作者:技術部 來源:本站 瀏覽:2525

癌細胞分泌關鍵蛋白質"喚醒同胞"

雜志名稱:  CELL

文獻題目:Systemic Endocrine Instigation of Indolent Tumor Growth Requires Osteopontin 

實驗用品RayBiotech AAH-CYT-5抗體膜芯片(檢測80個生長因子抗體芯片)

實驗樣品:小鼠血漿

研究背景:腫瘤微環境一直是個研究熱點,腫瘤微環境中的基質細胞對腫瘤侵襲和轉移的形成起著重要的促進作用。然而對于移植瘤,宿主本身的微環境是否對腫瘤生長有促進作用,這方面的研究甚少。本文研究人員給實驗鼠同時移植了兩種癌細胞:一種是被稱為"煽動者"(instigator)的腫瘤細胞,是由可快速生長的乳腺癌細胞培養成的;另一種是生長緩慢只是偶然發生轉移的俗稱"回應者"(responder)的癌細胞,這種癌細胞多數時間處于休眠狀態。研究人員發現,"煽動者"腫瘤細胞的存在加速"回應者"癌細胞繁殖,使轉移的癌細胞驟增9倍。本文研究宿主微環境對腫瘤生長的促進作用以及揭示這種促進作用的分子機制。

研究思路

1、細胞系

"Instigator"- BPLER 人乳腺癌細胞-移植瘤生長旺盛,有侵潤性,招募基質細胞;

"Responder"-HMLER-HR人乳腺癌細胞--- 25%的小鼠移植瘤生長

GFP+BMCs-骨髓源細胞

2、小鼠移植瘤

對照組--同時移植Responder+基質膠

實驗組--同時移植Responder+ Instigator

接種Instigator腫瘤細胞30天后,Responders移植瘤生長加快,體積和質量顯著增大。而對照組接種MatrigelResponders移植瘤不生長。

3、骨髓細胞BMC與腫瘤微環境的密切關系

接種Instigator的小鼠中,骨髓細胞BMC進入血液循環流動到Responders移植瘤中,從而促進Responders移植瘤的快速增長。

4、骨髓細胞BMC單獨作用

提取對照組小鼠、接種Instigator的小鼠以及接種Non-Instigator小鼠的骨髓細胞,分別于與Responders混合后注射小鼠,得到同樣的效果,接種Instigator的小鼠骨髓細胞可以使Responders移植瘤生長增大。

5RayBiotech芯片探討Instigator腫瘤細胞如何與宿主骨髓細胞交流信息

RayBiotech抗體芯片AAH-CYT-5篩選接種Instigator的小鼠以及接種Non-Instigator小鼠血漿中腫瘤細胞分泌的細胞因子差異,結果顯示,接種Instigator的小鼠血漿中osteopontin骨橋蛋白表達量是接種Non-Instigator小鼠的3倍,顯著性差異。其他因子無差異。骨橋蛋白是一種分泌型糖蛋白,對炎癥、血管及腫瘤轉移等起重要作用。芯片結果揭示骨橋蛋白可能是腫瘤和骨髓細胞相互交流的關鍵。

6Instigator腫瘤細胞喚醒Responder細胞的分子機制

實驗結果:隨后的分析顯示,"骨橋蛋白"是這種"煽動者"腫瘤細胞發揮作用的關鍵所在。研究人員于是阻止癌細胞中"骨橋蛋白"的生產,結果"煽動者"腫瘤細胞繼續生長繁殖,卻不再刺激"回應者"細胞。研究人員由此認為,這種蛋白質會"喚醒"體內休眠的癌細胞,幫助它們占領新組織。RayBiotech的抗體芯片在該機制研究中發揮了不可替代的作用。


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