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技術專欄

細胞治療簡介

時間:2015-10-21 作者:市場部 來源:本站 瀏覽:2728




第20屆國際細胞治療研討會馬上就要召開了,細胞治療也已經成為疾病治療,尤其是腫瘤治療的又一重要手段,那么,您對細胞治療了解多少呢……

廣義的細胞治療是指將人自體、同種異體或異種(非人體)的細胞經體外特殊處理后回輸(或植入)人體的治療方法。用于治療的細胞包括成體干細胞、體細胞、ES、iPS及免疫細胞等,利用這些細胞的功能特性,采用生物工程方法獲取和/或通過體外擴增、特殊培養等處理后,使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體和腫瘤細胞、促進組織器官再生和機體康復等治療功效,從而達到治療疾病的目的。

近些年細胞治療在遺傳病、癌癥、組織損傷、糖尿病等疾病的治療上顯示出越來越高的應用價值。


細胞治療發展史

最早源于19世紀

1912年德國醫生將細胞第一次用于治療“小兒胸腺機能減退和甲狀機能低下”。

1930年瑞士的代保羅·尼漢斯(Daul Niehans,1882-1971年)成為細胞治療皮膚年輕化的著名醫師,被譽為“細胞治療之父”。

1967年,多納爾–托馬斯完成第一例骨髓移植,后于1990年獲得諾貝爾醫學和生理學獎。

1980年,造血干細胞移植成為治療多種疾病的重要手段。

1985年,美國國家腫瘤中心率先將細胞免疫治療正式列入腫瘤綜合治療的第四大模式。

20世紀90年代,世界第一個臍血干細胞庫按AABB標準在美國創建。

2000年,日本把以細胞工程為核心技術的再生醫療列為“千年世紀工程”之一;同年,全世界有10622例造血干細胞移植。

細胞治療蓬勃發展……



細胞治療過程



細胞治療分類

細胞治療主要是免疫細胞治療和干細胞治療,相應的,治療用的細胞主要有免疫細胞(NK、γδT、CD3AK、DC-CIK)、間充質干細胞、造血干細胞、多能干細胞iPS等。

1、NK細胞治療

NK細胞即自然殺傷細胞,它是人體防御體系的第一道屏障。它通常處于休眠狀態,一旦被激活,它們會滲透到大多數組織中攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞。NK細胞是人體先天免疫的核心組成部分,是腫瘤細胞免疫的基礎。

  • 人體內抗癌活性最強的細胞,可直接識別、殺死癌細胞,抑制腫瘤的生長及擴散;

  • 通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生,限制腫瘤生長;

  • 直接改善并調節患者的免疫力及神經系統,間接提高患者之生活品質。

2、γδT細胞治療

γδT細胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的特殊免疫細胞,主要分布于皮膚和黏膜組織,一般不超過T細胞總數的5%,γδT細胞處于機體免疫防護系統的第一線,在抗腫瘤免疫中具有重要的作用,具有細胞毒性和分泌多種細胞因子及趨化因子的功能。

  • 能與多種免疫細胞發生作用,參加抗腫瘤免疫應答;

  • 在腫瘤發生的早期階段迅速引起有效的抗腫瘤免疫應答;

  • 分泌相關因子使活化的淋巴細胞、APC、中性粒細胞募集到特定位置,殺傷腫瘤;

  • 分泌穿孔素,誘導腫瘤細胞凋亡。

3、CD3AK細胞免疫治療

        CD3AK是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細胞,具有強體外增殖能力和高效細胞毒活性。是繼LAK、TIL細胞后又一具有腫瘤殺傷作用的免疫細胞,與二者相比,CD3AK細胞具有擴增能力強、體外存活時間較長、細胞毒活性高、分泌細胞因子能力強和體內外抗腫瘤效果顯著等優點。

CD3AK細胞可通過兩種方式殺傷腫瘤細胞:

  • 直接殺傷作用:CD3AK細胞通過靶細胞受體識別靶細胞,并與其結合,啟動細胞溶解反應,釋放細胞毒顆粒或因子,從而溶解靶細胞;

  • 間接殺傷作用:CD3AK細胞除自身直接溶解靶細胞外,還能分泌IL-2、TNF、IFN-γ等,對腫瘤細胞產生間接殺傷作用。

4、CIK細胞免疫治療

    繼LAK、TIL及CD3AK后,細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine inducedkiller ,CIK)的殺瘤作用日益受到重視。

    作為一種新型的免疫活性細胞,CIK細胞是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養一段時間后獲得的一群異質性細胞,具有T細胞強大的抗瘤活性和MHC限制性殺瘤的優點,CD3+CD56+T細胞是CIK群體中主要效應細胞,與其他過繼性免疫治療細胞相比,具有增殖速度更快、殺瘤活性更高、殺瘤譜更廣等優點。

5、DC-CIK細胞免疫治療

        DC-CIK是指與DC共培養的CIK細胞。將CIK細胞和同源DC細胞共養后即可獲得DC-CIK細胞。既可促進DC的成熟,更能促進ClK的增殖,并加強其抗腫瘤活性。在CIK細胞免疫治療的基礎上,進一步提高了治療的特異性和有效性。


6、細胞因子或單克隆抗體活化的免疫細胞

以制備技術命名,是用細胞因子和/或單克隆抗體活化的淋巴細胞。臨床上應用的LAK、CIK,都是以來自外周血或臍帶血的PBMC為細胞源,用IL21、IL22、IFNs、TNF等細胞因子和抗CD3單抗刺激,這樣的培養體系可以對NKs和T細胞進行擴增并增強其殺傷活性;這種類型的細胞殺傷何種類型的靶細胞是由其活化前的譜系限制的。

7、樹突狀細胞(DC)

DC主要從骨髓、血液中分離出,培養體系需含有GM-CSF、IL2、TNF等。DC具有很強的捕獲抗原、呈遞抗原的能力,在抗感染、抗腫瘤、自身免疫性疾病治療和移植免疫耐受方面具有重要的作用。

8、iPS細胞治療

來源于小鼠皮膚的iPS成功治療鐮刀狀細胞性貧血,顯示出這項技術可以突破干細胞治療中的倫理學和細胞來源的限制。

9、造血干細胞治療

可以從骨髓、臍血或用造血生長因子動員的外周血中分離獲得。是治療造血功能衰竭、免疫缺陷、惡性血液病、遺傳性血液病最有效的方法。

10、間充質干細胞治療

主要從骨髓和器官組織中獲得。目前有二個方面應用:一是修復組織和器官的損傷;二是制作人工組織和器官的種子細胞。


細胞治療應用

    細胞免疫療法適用于多種不同時期的實體腫瘤,包括惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等實體瘤手術后防止復發,也可以用于多發性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系統惡性腫瘤的復發,對于大多數細胞免疫治療的適應人群。還可以用于上述腫瘤的進一步鞏固治療,達到延長生存期、提高生活質量和抑制腫瘤惡化的目的。

    細胞治療用途廣,但也涉及各種問題,操作過程需嚴格控制,2013年以來,國家相繼出臺一系列干細胞治療相關的新政策,規范臨床研究和應用。


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